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[AHA2011]活化心肌TGF-β水平在人类终末期心力衰竭中显著增加
Active Myocardial TGF-β Level is Significantly Increased in End-Stage Human Heart Failure
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 编辑:国际循环网 时间:2011/12/2 16:18:02 关键字:心力衰竭 生化标记物 生长因子 TGF-β 

    持续TGF-β活化与进行性心室重构相关,抑制TGF-β被考虑为预防心力衰竭进展的潜在治疗方法。然而,缺乏直接证据证明人类患病心肌中活化TGF-β水平升高。因此,我们假定终末期心力衰竭的心肌中可观察到活化TGF-β升高。
    我们检查了非心衰供体中(NF; n = 10)人类心肌细胞的分子和生化资料,患有缺血性心肌病的患者(ICM; n = 10)以及非缺血性心肌病的患者(NICM; n = 10)的相关资料在心脏移植中取得。我们通过RT-PCR检测了mRNA水平,通过免疫印迹检测蛋白质水平,通过使用纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1启动子荧光素酶结构转染的肺上皮细胞,由生物测定检测活化TGF-β水平。通过这种方法,测定从心肌组织中提取的蛋白质中的活化TGF-β水平。数据用平均值±标准差表示。患者年龄,NF组为49± 20岁,ICM组为57± 5岁,NICM组为52 ±10岁。移植前LVEF,NF组为67 ±7%,ICM组为21 ±14%,NICM组为14 ±6%。三组之间Collagen I, Collagen III或TGF-β1 mRNA水平无显著区别。尽管通过免疫印迹测定的TGF-β1蛋白水平,3组间并无显著差异,与NF相比,ICM和NICM组游离TGF-β水平以及磷酸化的Smad2水平仍有显著增加[NF 1.0 ±0.16; ICM 2.44 ±0.47 (p < 0.000005); NICM 2.45 ±0.74 (p < 0.0005)]。
    我们证实了与NF相比,ICM和NICM组心肌TGF-β生物活性水平显著升高。总之,我们的资料提示,活化的心肌TGF-β水平可能是心衰进展敏感的生化标记物,且在认识到人类心衰心脏间质纤维化增加后,TGF-β可能作为未来治疗干预的目标。

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