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[AHA2011]饮食摄入亚硝酸盐降低多柔比星的慢性心脏毒性:蛋白激酶G的激活和心脏内皮一氧化氮合酶合成下调的作用
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 编辑:国际循环网 时间:2011/12/22 14:13:07 关键字:一氧化氮 心脏保护 心肌病 心室功能 信号转导 

  背景:多柔比星(DOX)治疗癌症最常用和最有效的化学治疗药物。DOX的临床应用因其严重的剂量依赖性心脏毒性而受到限制。我们最近报道了口服无机硝酸盐(NaNO3)可保护DOX的急性心脏毒性。本研究旨在进一步阐明饮食摄入亚硝酸盐(NaNO2)是否也能降低长期,多次低剂量DOX治疗对心脏的毒性作用。
  方法与结果:成年雄性CF小鼠随机分成4组(6只/组): 1)盐水组,0.2 ml,腹腔注射;2)DOX组,5 mg/kg DOX,腹腔注射,持续三周,累积剂量=15 mg/kg;3)亚硝酸盐组,50 mg/L亚硝酸钠添加到饮用水,持续喂养32天;4)亚硝酸盐-DOX组,DOX给药前7天至给药后32天内,小鼠喂养含亚硝酸钠饮用水。未次DOX给药后5天,通过超声心动图和压力-容积米勒微尖插入导管术测定左心室收缩功能和其他血流动力学指标。如下表所示,与DOX组相比,亚硝酸盐-DOX组的左心室收缩和舒张功能显著改善。经口摄入亚硝酸盐增加血浆亚硝酸盐水平,但硝酸盐或硝酸盐+亚硝酸盐(NOx)总量未见显著变化。进一步的分子生物学研究表明,与盐水组或DOX组相比,摄入亚硝酸盐可增强心脏cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)的活性并降低内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。
  结论:本研究提供全新的证据表明,通过膳食补充亚硝酸盐可降低长期DOX治疗所造成的心脏毒性。亚硝酸盐的心脏保护机制可能通过增强PKG信号传导和降低心脏解耦合eNOS的表达。亚硝酸盐可能是一种很有前途的预防长期DOX治疗诱发心脏毒性的药物。

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